単一遺伝子疾患としての原発性副腎不全

Monogenic causes of primary adrenal insufficiency

　原発性副腎不全（PAI）は，副腎皮質ホルモンの分泌が不足する致死的疾患である．小児期発症PAIの多くは単一遺伝子疾患であり，なかでも21水酸化酵素欠損症に代表される先天性副腎過形成（CAH）の頻度が高い．わが国では生化学的特徴に基づいた21水酸化酵素欠損症の新生児マススクリーニングが行われている．生化学的特徴が乏しい小児期発症PAIは，副腎皮質刺激ホルモン（ACTH）不応症，副腎レドックス恒常性障害，副腎低形成症などに分類される．ACTH不応症では副腎皮質束状層に限定された機能低下が起きる．副腎レドックス恒常性障害では，ニコチンアミドヌクレオチドトランスヒドロゲナーゼ遺伝子（NNT）やAladinの異常が関与し，主に副腎皮質束状層の酸化還元バランスの乱れがPAIを招くと考えられている．先天性副腎低形成症は，DAX1異常など副腎の器官形成過程の異常と考えられる．日本と英国で行われた遺伝学的研究では，小児期発症PAI症例の過半数に遺伝的異常が同定されたが，責任遺伝子頻度には人種差が認められた．