原発性両側大結節性副腎皮質過形成（PBMAH）と遺伝子異常

Genetic mutation in primary bilateral macronodular adrenal hyperplasia（PBMAH）

　原発性両側大結節性副腎皮質過形成（PBMAH）は，（サブクリニカル）クッシング（Cushing）症候群に加え，両側副腎に1cm以上の多発結節を認める疾患群であるが，その原因遺伝子は不明であった．近年，次世代シークエンサーの進歩に伴い，GIP依存性PBMAHの原因遺伝子としてヒストン脱メチル化酵素KDM1Aが，それ以外のPBMAHの原因遺伝子としてARMC5が同定された．ARMC5は機能未知因子であったが，2020年にCUL3とユビキチンリガーゼ複合体を形成することが明らかとなり，2022年にその標的タンパク質として，筆者らは全長型SREBFを，他のグループはRPB1およびNRF1を同定した．本稿では，これらPBMAHに伴う遺伝子変異に関する最新の知見を紹介する．