無脊椎動物Toll受容体による非自己と自己に対する免疫応答

Immune response to non-self and self by invertebrate Toll receptor

SUMMARY

　Toll受容体はショウジョウバエを用いた発生のパターン形成に関わる遺伝子として同定された．その後，Toll活性化経路が自然免疫の主要な応答を担うことがわかり，さらにTollと分子全体にわたって相同性のある分子として哺乳類TLR（Toll-like receptor）が同定された．TLRは病原体関連分子パターン（PAMPs）のみならず，自己からのダメージ関連分子パターン（DAMPs）を直接認識する．一方，Tollは病原体関連分子パターンを直接認識することはなく，感染によってタンパク質分解カスケードが発動し，TollリガンドであるproSpätzle（proSpz）を切断・成熟させる．このようなタンパク質分解カスケード依存的な仕組みは補体の活性化に類似している．Tollは感染によらない創傷や細胞壊死が生じる際にも活性化されるが，その場合もproSpzの切断・成熟が起こる．創傷や細胞壊死によって局所的に活性酸素種（ROS）が生じるが，このROS産生がproSpzを切断・成熟させるタンパク質分解カスケードを発動させることが明らかになってきた．