Metabolic Oncology -――糖尿病と血液悪性腫瘍

Metabolic Oncology ――Mechanistic link between type 2 diabetes mellitus and hematological malignancies

　2型糖尿病患者では，種々のがん発症リスクが高まることが明らかになっている．とりわけ，血液悪性腫瘍は日本を含むアジア圏の2型糖尿病に併発するがん種別のなかでもハザード比が極立って高値を示している．筆者らは，超難治性血液悪性腫瘍の代表格であり，ヒトT細胞白血病ウイルス1型（HTLV-1）の長期感染に起因する成人T細胞白血病/リンパ腫（ATL）細胞において，sodium-glucose co-transporter type 2（SGLT2）が健常血球細胞に比べて著しく高発現していることを発見し，糖尿病治療薬であるSGLT2阻害薬ががん細胞の増殖を顕著に抑制することを見出した．HTLV-1感染細胞株を用いたメカニズム解析から，SGLT2阻害薬は悪性度の高い急性型ATL細胞において著明に亢進するグルコース取り込みを減少させ，解糖系とペントースリン酸回路を同時に阻害し，細胞周期の抑制を介して抗腫瘍効果を発揮することが示された．血液がん治療の新規アプローチとして，がんの糖代謝特性に注目したMetabolic Oncologyが期待される．