二分割発光タンパク質の再構成法を用いる細胞死イメージング

Imaging cell death based on the protein-fragment reconstitution methods

　細胞死の分子イメージング技術は，細胞内外で進行する分子メカニズムの解析のみならず，アポトーシス関連疾患に対する治療薬の開発，特定の疾患の診断とモニタリング，癌細胞に対する細胞死誘導療法の有効性の評価など，その重要性が高まりつつある．筆者らはこれまでタンパク質間の相互作用や翻訳後修飾を蛍光・発光イメージングするために，蛍光タンパク質や発光タンパク質（ルシフェラーゼ）を用いた二分割発光タンパク質再構成法を独自に開発してきた．本稿では，さまざまな細胞死のなかでもアポトーシスとネクロプトーシスに焦点を絞り，アポトーシスの重要なチェックポイントであるミトコンドリアからのSmacの放出およびカスパーゼの活性化を，細胞や組織レベルで可視化する方法を紹介する．また，ネクロプトーシスのシグナル伝達の要となるRIP1-RIP3相互作用を発光シグナルで検出するプローブについて述べ，プローブ設計の現在の課題と展望について考察する．