IAPの医薬品開発 -――IAPアンタゴニストとSNIPER

IAP drug development ――IAP antagonists and SNIPERs

　IAP（inhibitor of apoptosis protein）は細胞死シグナルとNF-κBシグナルを制御する．IAPの機能を阻害するIAPアンタゴニストは，がん細胞では細胞死の抑制を解除して細胞死を増強し，免疫細胞ではNF-κBシグナルを活性化することにより抗がん免疫応答を増強する．これらの知見をもとにIAPアンタゴニストと免疫チェックポイント阻害薬の併用による臨床試験が行われている．また，IAPアンタゴニストを利用して標的タンパク質を分解するtargeted protein degradationへの応用も進んでいる．PROTAC（proteolysis targeting chimera）の一種であるSNIPER（specific and nongenetic IAP-dependent protein eraser）は，IAPアンタゴニストと標的リガンドをリンカーでつないだキメラ化合物で，標的タンパク質を選択的にユビキチン化しプロテアソームで分解する．SNIPER/PROTACでは，標的リガンドを置換することにより任意の標的タンパク質を分解するキメラ化合物を合理的に開発できるため，新しい創薬モダリティーとして注目されている．