TRAIL創薬

Drug discovery of TRAIL

　Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand（TRAIL）はTNFファミリーに属するサイトカインであり，がん細胞にアポトーシスを誘導するが正常細胞にはほとんど影響を及ぼさないという独特な性質から，リコンビナントTRAILおよびTRAIL受容体のアゴニスティック抗体が有望な抗がん剤として開発されてきた．数多くの臨床試験phase ⅠおよびⅡが行われ，これらの薬剤の安全性は確認できたが，十分な臨床的有用性の確立にまでは至らなかった．しかし，非小細胞肺がん（NSCLC）に対してはリコンビナントTRAILおよびその誘導体がphase Ⅲ試験に入り，より抗腫瘍効果を高めるための改変やTRAIL発現誘導薬の開発といった新しい戦略が続けられており，今後の展開が期待される．本稿では，TRAILの基本的機能，実施された臨床試験，そして今後の展望について述べる．