軟骨無形成症，軟骨低形成症，骨形成不全症

Achondroplasia, hypochondroplasia, osteogenesis imperfecta

Ⅰ．軟骨無形成症，軟骨低形成症

1　疾患概念

　軟骨無形成症（achondroplasia：ACH），軟骨低形成症（hypochondroplasia：HCH）は近位部優位の四肢短縮を伴った低身長を呈する疾患である。ACHと大部分のHCHの原因は，軟骨細胞の増殖や分化を抑制する線維芽細胞増殖因子受容体3（fibroblast growth factor receptor 3：FGFR3）の構成的な活性化による内軟骨骨化の異常である。ACHではFGFR3の膜貫通領域に存在するp.Gly380Argバリアントが大部分の患者に認められ^1），HCHではFGFR3のチロシンキナーゼ領域のp.Asn540やp.Lys650に病的バリアントが認められることが多い。ACH，HCHはともに常染色体顕性遺伝を示すが，ACHは80％程度がde novoでの発症である一方で，HCHは家族歴を示すことが多い。ACHの発症頻度は1～3万人に1人程度であるが，HCHの明確な発症頻度は不明でACHの約1/8とされる。