血球貪食性リンパ組織球症

Hemophagocytic lymphohistiocytosis

1　疾患概念

　血球貪食性リンパ組織球症（hemophagocytic lymphohistiocytosis：HLH）は，以前は血球貪食症候群（hemophagocytic syndrome：HPS）とよばれていた症候群である。HLHは，発熱や肝脾腫などの臨床症状と，汎血球減少，高トリグリセリド血症，低フィブリノーゲン血症，NK細胞活性低下，高フェリチン血症，可溶性インターロイキン2受容体高値などの異常検査所見によって特徴づけられ，骨髄やリンパ節では血球貪食像を伴う組織球の浸潤が認められる。HLHは発症の原因によって，単一遺伝子異常による「一次性HLH」と，他疾患に続発する「二次性HLH」に分類される。「一次性HLH」として，細動障害性顆粒放出にかかわるパーフォリン遺伝子の異常をはじめとした家族性HLH（Familial HLH）が含まれている。また，「二次性HLH」には，感染症，悪性腫瘍，自己免疫性疾患，薬剤，造血幹細胞移植など多岐にわたる疾患に続発する^1）。日本におけるHLHの疫学調査^2）によると，発症率は年間80万人に1人であり，0～30歳までの小児および若年成人で全体の約7割を占め，残り3割は60歳以上の高齢者を含む成人での発症であった。HLHの原因別にみると，感染症関連HLHが全体の53.1％ともっとも多く，そのなかの約半数（全体の28.7％）をEB（Epstein-Barr virus）ウイルス関連HLH（EBV-HLH）が占めており，ヒト単純ヘルペスウイルス（HSV），水痘帯状疱疹ウイルス，サイトメガロウイルス（CMV），ヒトヘルペスウイルス6，エンテロウイルス，アデノウイルス，ヒトパルボウイルスB19などさまざまなウイルスが原因として同定されていた。その他，リンパ腫関連HLHが19.0％，自己免疫疾患関連HLHが9.3％，原発性（一次性）HLHが3.5％，造血幹細胞移植後HLHが1.9％，その他のHLHが8.8％となっていた。年齢別にHLHの原因をみてみると，1歳未満では一次性と感染症（とくに単純ヘルペスウイルス），小児～若年成人まではEBウイルス，60歳以上の高齢者ではリンパ腫がもっとも多い原因であった（表1）。