セリンプロテアーゼによるENaC活性化機序―尿蛋白中のセリンプロテアーゼは内因性の体液貯留因子となる

Mechanism of ENaC activation by serine proteases: serine proteases in urinary proteins as endogenous fluid retention factors

はじめに

　上皮型ナトリウム（Na）チャネル（epithelial sodium channel：ENaC）は，主に腎集合管に存在し，糸球体で濾過されたNaの0～3%程度の再吸収を担っており，その活性は，主にアルドステロンにより厳密にコントロールされている。1997年に，ENaCがセリンプロテアーゼ（serine protease：SP）により活性化されることが報告されて以来，その活性化機序と各種病態への関係性が研究されてきた。当教室の検討により，アルドステロンによるENaCの活性化にSP・プロスタシンが重要な役割を果たすことが明らかとなった。さらに，ネフローゼ症候群のように高度蛋白尿を呈する状態では，血液中のSPが糸球体から漏出し，集合管でアルドステロン作用と独立してENaCを活性化することが報告されている。本稿では，ネフローゼ症候群におけるNa貯留に対するSP-ENaCの系が果たす役割と，この系を標的とした新たな体液コントロール・降圧療法の可能性について概説する。