発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）における補体制御と腎障害―終末補体阻害薬による腎保護作用と近位補体阻害薬の登場

Complement regulation and kidney injury in paroxysmal nocturnal hemoglobinuria（PNH）―renal protection with terminal complement inhibitors and the advent of proximal complement blockade

はじめに

　発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：PNH）は，後天的PIGA変異をもつ造血幹細胞がクローン性に拡大し，補体活性化による血管内溶血を呈する稀少疾患である^1）。抗C5モノクローナル抗体エクリズマブが2007年に導入され，以降，致死的溶血や血栓症リスクは劇的に低減した^2）。一方，PNH患者の慢性腎障害（chronic kidney disease：CKD）は依然として10％前後に残存し^3），透析導入例も散見される。近年PNH治療にC3阻害薬，B因子，D因子など近位補体阻害薬が新たに登場し，貧血のさらなる改善が報告されている。本稿では2024年の総説^4）を基盤に，① 溶血由来腎障害の分子病態のアップデート，② 終末補体阻害薬の長期腎アウトカム，③ 近位補体阻害薬に関する現状エビデンスと課題について概説する。