2 発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）

Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria(PNH)

　発作性夜間ヘモグロビン尿症（paroxysmal nocturnal hemoglobinuria：PNH）は，PIG-A遺伝子に後天的変異を持った造血幹細胞がクローン性に拡大した結果，補体による血管内溶血（Coombs陰性）を来す造血幹細胞疾患である．再生不良性貧血（aplastic anemia：AA）を代表とする後天性骨髄不全疾患としばしば合併・相互移行する^3）．

　臨床所見として，貧血，黄疸のほか，肉眼的ヘモグロビン尿（淡赤色尿〜暗褐色尿）を認めることが多い．時に静脈血栓，出血傾向，易感染性を認める．先天発症はないが，青壮年を中心に広い年齢層で発症する．またまれではあるが，急性白血病への移行もある．

　PIG-A遺伝子は，GPI（glycosyl phosphatidylinositol）アンカーの生合成に必須な遺伝子であり，GPIアンカー結合型膜蛋白質の細胞膜表面への局在に必要不可欠である．常に補体の攻撃に曝されている赤血球は，健常者の場合，赤血球膜上のGPIアンカー型補体制御因子であるCD59やCD55により保護されている．しかし，GPIアンカーの生合成に異常のあるPNH赤血球では，CD59やCD55の全部あるいは一部が欠損しているため，感染症などを契機とした補体の活性化により溶血を起こす．