12．Fabry病

Fabry disease

1　はじめに

Fabry病とは

　Fabry病は，ライソゾーム酵素であるα-ガラクトシダーゼA（GLA）が欠損することにより生じるX連鎖遺伝性疾患である。GLAの基質である糖脂質，特にグロボトリアオシルセラミド（globotriaosylceramide：Gb3）やGb3の脱アシル化誘導体であるグロボトリアオシルスフィンゴシン（globotriaosylsphingosine：Lyso-Gb3）が分解されずライソゾーム内に蓄積し，組織および臓器障害を引き起こす先天性代謝異常症である。発症頻度はこれまで40,000人に1人程度とされていたが，近年の新生児マススクリーニング研究では7,057人に1人（男児のみでは3,609人に1人）とそれより高い割合であることが報告された^1）。また，われわれが行った慢性腎臓病（chronic kidney disease：CKD）スクリーニングにおいて，男性血液透析患者において0.06％にFabry病患者が検出され，男性非透析CKD患者においても同様に0.48％がFabry病と診断されており^2），潜在しているFabry病患者が多く存在すると考えられる。Gb3が血管内皮細胞，自律神経節，汗腺，腎臓，心筋，角膜などの組織に蓄積することによって，全身性にさまざまな臨床症状を呈し，腎臓，心臓，脳血管などの主要臓器障害は患者の生命予後を左右する。腎臓においては，糸球体上皮細胞，尿細管上皮細胞にGb3が蓄積することにより糸球体障害や尿細管障害を呈する（図1）。