Fabry病

Fabry disease

はじめに

　Fabry病はX連鎖性遺伝性疾患であり，1898年にともに皮膚科医であるJohanes FabryとWilliam Andersonによってそれぞれ報告された。Fabry病はライソゾーム病の1つで，α-galactosidase遺伝子（GLA）変異による先天性代謝異常症である^1～3）。ライソゾームは細胞内の物質分解を主な役割とする細胞内器官であり，さまざまな加水分解酵素を有するが，ライソゾーム病では酵素・蛋白をコードする遺伝子異常により，その酵素活性が低下ないし欠損する。その結果，酵素が分解すべき基質が全身のさまざまな臓器に蓄積し，発症に至る。Fabry病ではα-galactosidase（α-GAL）酵素活性が低下し，その基質であるglobotriaosylceramide（Gb3）などの糖脂質が，全身の主に血管内皮細胞，心筋細胞，腎糸球体・尿細管上皮細胞，神経節細胞などに蓄積する。その結果，進行性の臓器障害をきたすが，それぞれの臨床症状は多様でかつ非特異的でもある。また，Fabry病はX連鎖性遺伝性疾患だが，男性（ヘミ接合体）のみならず，GLA変異アレルを一方のX染色体にもつ女性（ヘテロ接合体）にも症状が出現し，症例ごとに多様な臨床像をとる（図1）^4）。Fabry病の自然史は，男性古典型において55歳までに末期腎不全に至り60歳までに死亡する^2,5）。一般住民の寿命と比較し，男性で25年，女性で10年，短縮するとされる^2,6）。