くる病・骨軟化症の抗FGF23抗体治療

Rickets/Osteomalacia. Anti-FGF23 antibody therapy in patients with FGF23-related hypophosphatemic rickets and osteomalacia.

　リン調節ホルモンである線維芽細胞増殖因子23（fibroblast growth factor 23：FGF23）の作用過剰により，各種の先天性および後天性の低リン血症性疾患が惹起される。これらのFGF23関連低リン血症性くる病・骨軟化症に対しては，血中リン濃度の上昇を目的として活性型ビタミンD3製剤と経口リン製剤が投与されることが一般的である。しかし，内服治療に伴う長期合併症として，続発性副甲状腺機能亢進症や慢性腎臓病などが問題となっている。そこで，FGF23の作用を直接的に抑える中和抗体として抗FGF23抗体が開発された。X染色体優性低リン血症性くる病（X-linked hypophosphatemic rickets：XLHR）は，先天性のFGF23関連低リン血症性疾患の代表例である。これまでに，ヒト型抗FGF23抗体であるKRN23（burosumab）を用いた臨床試験が成人および小児のXLHR患者を対象として行われ，低リン血症の改善と安全性が報告されている。さらに，後天性のFGF23関連低リン血症の代表例である腫瘍性骨軟化症に対しても，抗FGF23抗体による治療の有効性が検討されている。

　Fibroblast growth factor 23（FGF23）is a phosphaturic hormone, and its excess causes several kinds of congenital and acquired hypophosphatemic diseases. A combination of oral active vitamin D3 and phosphate salt is the current standard therapy for patients with FGF23-related hypophosphatemic rickets and osteomalacia. However, these medications may cause long-term complications, such as secondary hyperparathyroidism and chronic kidney disease. Therefore, an anti-FGF23 neutralizing antibody that blocks FGF23 activity has been produced. X-linked hypophosphatemic rickets（XLHR）is the most prevalent form of hereditary FGF23-related hypophosphatemia. The safety and efficacy of a human anti-FGF23 antibody, KRN23 or burosumab, has been confirmed in adults and children with XLHR. Moreover, Burosumab is being tested as a potential treatment for patients with tumor-induced osteomalacia（TIO）, which is the most prevalent form of acquired FGF23-related hypophosphatemia.