腫瘍性骨軟化症の抗FGF23抗体による治療

Bone and Calcium Abnormalities in Malignancy. Anti-FGF23 antibody therapy for patients with tumor-induced osteomalacia.

　腫瘍性骨軟化症（tumor-induced osteomalacia：TIO）は，腫瘍から分泌される線維芽細胞増殖因子23（fibroblast growth factor 23：FGF23）により惹起される疾患である。TIOの根治的治療は，原因腫瘍の完全摘出である。ただし腫瘍の局在が不明，手術後の腫瘍残存，あるいは再発例など，治療困難な症例が存在する。一方，FGF23関連低リン血症性疾患に対する新たな治療として，抗FGF23抗体が注目されている。代表的FGF23関連低リン血症性疾患であるＸ染色体優性低リン血症性くる病（X-linked hypophosphatemic rickets：XLHR）のモデルマウスを用いて，抗FGF23抗体の有効性が確認された。さらに最近，XLHRの成人例に対する抗FGF23完全ヒト型抗体，KRN23の第１相単回投与試験が行われ，抗FGF23抗体の安全性と有効性が示されている。同様の病態を示すTIOの治療困難例に対しても，抗FGF23抗体が有用である可能性がある。

　Tumor-induced osteomalacia（TIO）is a disease caused by fibroblast growth factor 23（FGF23）secreted from the causative tumor. This disease is cured by complete surgical removal of the tumor. However, there are several difficult cases in which the responsible tumors cannot be found, are incompletely removed, or relapse after the surgery. Anti-FGF23 antibody is being studied as a novel therapy for FGF23-related hypophosphatemic diseases. The efficacy of anti-FGF23 antibodies were confirmed using a murine model of X-linked hypophosphatemic rickets（XLHR），which is the most common heritable form of FGF23-related hypophosphatemic disease. In addition, results of phase I study of single injection of humanized anti-FGF23 antibody for adult patients with XLHR were recently published and the safety and effectiveness of this antibody was shown. This antibody therapy may be useful for patients with TIO with similar pathogenesis to that of XLHR.