Ｔ細胞選択的共刺激調節薬のベストプラクティス

Diagnosis and treatment of rheumatoid arthritis：toward the best practice. Best practice in the use of T cell co-stimulatory inhibitor for patients with rheumatoid arthritis.

　抗原提示細胞－Ｔ細胞間の共刺激抑制分子であるCTLA4にIgGのFc部分を付加した薬剤がアバタセプト（abatacept：ABT）である。ABTはB7分子を発現する活性化T細胞，活性化B細胞，単球，樹状細胞，マクロファージ，さらには破骨前駆細胞に作用する多機能な薬剤といえる。臨床試験では，MTX-naïve，MTX不応，TNF阻害薬不応のRA症例に対してABTはプラセボに比して有意に高い臨床的効果を示し，またTNF阻害薬との直接比較試験においても同等の治療効果を示し，実臨床においても高い安全性を有することが示されてきた。ABT＋MTXによる寛解導入後の減量試験やバイオフリー試験も散見され，多くのRA患者において戦略的に用いることができる薬剤である。

　CTLA4 abolishes interaction between CD28 on T cells and B7 molecules on antigen presenting cells. CTLA4-Ig, abatacept（ABT）was developed as a drug with multipotent inhibitor against activated T/B cells, monocytes, dendritic cells, macrophages and osteoclast progenitors expressing B7 molecules. In phase Ⅲ RCTs, clinical effects of ABT have been established in MTX-naïve, MTX-IR and TNF inhibitor-IR patients with RA. Moreover, in head-to head comparison with representative TNF inhibitors, ABT exerted compatible clinical effect. In clinical practice, ABT is recognized as a biological DMARD with good safety profile. Reduction or withdrawal of ABT is also proposed in patients who achieved remission under treatment with ABT＋MTX. In conclusion, ABT can be included in the treatment strategy of RA with wide clinical variance.