生物学的製剤による関節疾患治療

Hormones and Cytokines in Bone Metabolism. Biologic agents for the treatment of rheumatic diseases.

　関節リウマチ（RA）は，自己免疫により誘導される関節滑膜炎を主座とする代表的な関節疾患である。関節破壊は発症早期から進行して不可逆的な身体機能障害を生じるが，関節病変では免疫系が関与する滑膜炎症部と骨が直接に接触し，そこでは活性化された破骨細胞による骨吸収が認められる。生物学的製剤は，サイトカイン等の特定の標的分子制御を目的として自然界に存在する蛋白質から生成されたバイオ医薬品である。TNFやIL-6等を標的とした生物学的製剤はRAの治療に応用され，高い臨床的寛解の導入率を示し，構造的寛解や機能的寛解を長期間維持することを可能とした。生物学的製剤による治療は，関節炎症乾癬，強直性脊椎炎，ベーチェット病等の多彩な関節疾患や免疫難病に拡大しつつある。

　Rheumatoid arthritis（RA）is a systemic inflammatory disease characterized by chronic synovitis and bone damage. Bone homeostasis is maintained by a balance between bone resorption and bone formation. It is also involved by immune systems and imbalance in immune system often results in pathological processes such as joint destruction as well as secondary osteoporosis. Proinflammatory cytokines such as TNF and IL-6 cause an imbalance in bone metabolism via direct and/or indirect effects on osteoclasts. However, the combination of methotrexate and biologic DMARDs targeting TNF and IL-6 have revolutionized the treatment of RA, producing significant improvements in clinical, radiographic, and functional outcomes that were not previously observed. Such progress in the treatment of RA has been expanded to other joint diseases including psoriatic arthritis, spodylarthritis and so on.