ミトコンドリアによる破骨細胞機能制御

Osteoregulation by Physiological Stresses. Role of mitochondria in osteoclast function.

　真核生物の細胞小器官であるミトコンドリアは，ATP合成を担うことから細胞のエネルギー産生工場とも呼ばれるが，それ以外にも細胞内シグナル伝達や細胞分化などに関与している。また，細胞のアポトーシスにおいても重要な役割を担っている。ストレスにさらされたミトコンドリアで生じる障害や機能低下は，さまざまな細胞の機能変化や加齢性の変化に関与している。 　ここでは，骨吸収を担う唯一の細胞である破骨細胞において，生存する能力は低いにもかかわらず，骨吸収という多くのエネルギーを必要とする活動を実行する能力は高いという矛盾した細胞特性に対するミトコンドリアの関与について概説する。

　Mitochondria, membrane-enclosed structures found in most eukaryotic cells, generate most of the cell's supply of ATP, used as a source of chemical energy. In addition to supplying cellular energy, mitochondria are involved in signaling, cellular differentiation, cell death, and the aging process. Osteoclasts, highly differentiated bone-resorbing cells of hematopoietic origin, have two conflicting tendencies：a lower capacity to survive and a higher capacity to execute energy-consuming activities such as bone resorption. We here highlight the role of mitochondria in osteoclast function. Recent studies have revealed that ATP depletion following Tfam（mitochondrial transcription factor A）deficiency leads to increased bone-resorbing activity despite accelerated apoptosis, and the release of endogenous ATP negatively regulates osteoclast function through an autocrine/paracrine feedback loop. These findings provide evidence for a previously unknown mechanism by which mitochondria regulate the inverse correlation between osteoclast survival and bone resorption.