小胞体Ca2＋-ATPaseの機能修飾

The Roles of Calcium and Phosphorus in Cardiovascular Diseases. Modification of sarco-endoplasmic reticulum Ca2＋-ATPase in the failing cardiomyocyte.

　心臓の収縮・弛緩は，細胞内Ca2＋濃度の律動的な変動によって制御されている。心筋筋小胞体は，この細胞内でのCa2＋輸送を担う最も重要な膜系細胞内小器官であり，その膜表面でCa2＋汲み上げを行う分子が筋小胞体Ca2＋-ATPase（SERCA2a）である。心不全心筋ではSERCA2aのCa2＋汲み上げ機能の低下は，収縮・弛緩能力の低下，細胞質での異常Ca2＋濃度上昇を惹起し，病態を悪化させる。近年，SERCA2a機能を改善する薬物あるいは分子標的介入が，新しい心不全治療法として注目されている。 　本稿では，近年明らかになってきたSERCA2a機能の修飾メカニズムについて概説し，最近のトピックスについても言及する。

　The amplitude and velocity of intracellular Ca2＋ cycling determines contractility in normal and failing hearts. Cardiac sarcoplasmic reticulum（SR）is a specialized membranous organelle which determines the property of such intracellular calcium transport in cardiomyocytes. In the SR membrane, sarco-endoplasmic reticulum ATPase（SERCA2a）sequestrates Ca2＋ from the cytosol to the SR, thereby regulating cardiac diastolic performance. In the failing hearts, depressed SERCA2a function has been shown to be associated with impaired contractility and aberrant increase in cytosolic Ca2＋ concentration. Therefore, molecular targeting of SERCA2a complexes becomes an emerging therapeutic target. In this review, mechanisms modifying SERCA2a function and associated topics is reviewed.