悪心・嘔吐の遺伝的要因

Genetic Factors of Nausea and Vomiting

はじめに

　悪心・嘔吐は大脳皮質，化学受容器引き金帯（chemoreceptor trigger zone：CTZ）や迷走神経を介して嘔吐中枢（vomiting center：VC）を刺激することで発現する。CTZは最後野の第四脳室底部に存在し，さまざまな催吐性刺激を受ける部位であり，VCへ刺激を出力する。VCは延髄毛様体の背側部に存在し，嘔吐を制御する主要な部位である。VCは血液脳関門（blood-brain barrier：BBB）に保護されているが，CTZは保護されていないため，血液や脳脊髄液中の代謝物，薬物，ホルモンや毒素などの刺激を受けやすい。CTZやVCが刺激されると，脊髄神経，横隔神経，あるいは迷走神経を介して腹直筋・肋間筋や横隔膜，あるいは食道・胃・十二指腸の協調運動を促すことで嘔吐を誘発する（図1）。CTZを刺激する要因には抗がん薬など服用薬剤，肝疾患やケトアシドーシスのような代謝異常など，VCを刺激する要因には便秘や感染症などによる胃内容物の停滞や乗り物酔い，頭蓋内圧亢進などがある。悪心・嘔吐は，その原因によって対処方法は異なるが，まずは原因を取り除くことが重要である。原因の除去や疾患の治療が完了するまでは，対処療法として薬物を使用する。一方で，悪心・嘔吐や治療効果の発現の程度や頻度には個人差がある。本論文では悪心・嘔吐や治療の発現の個人差に影響を与える要因について概説する。

　Nausea and/or vomiting are caused by stimulation of the vomiting center, inner ear semicircular canals, cerebral cortex, and/or chemoreceptor trigger zone due to various causes or factors. Antiemetics（e. g., histamine H₁ receptor antagonists, dopamine D₂ receptor antagonists, serotonin 5-HT₃ receptor antagonists, and neurokinin NK₁ receptor antagonists）are administered based on the causes or factors of patients’ nausea and/or vomiting. Due to individual differences in susceptibility to nausea and vomiting, however, the effects of these medications are not sufficient for all patients. Other interindividual variations may also contribute to the ineffectiveness of these medications. Although the mechanisms underlying interpatient variability in response to treatment are not clear, the variability is suspected to be due in part to genetic factors. Such genetic factors could provide novel information that may be useful for predicting the incidence and severity of nausea and vomiting in individual patients, as an example of precision medicine. Individual differences among patients experiencing chemotherapy-induced or postoperative nausea or vomiting have indeed been suggested to be associated with genetic factors, and this article discusses the causes and factors in patients with chemotherapy-induced or postoperative nausea and/or vomiting.