Diamond-Blackfan貧血の診断的ターゲットおよびエクソームシーケンス解析

Diamond-Blackfan貧血（DBA）は，乳児期に発症し約半数で奇形を伴う先天性の赤芽球癆である．骨髄は正形成であるが赤血球系細胞のみが著減し，末梢血では網赤血球の減少と大球性正色素性貧血が認められる．合併する奇形は，頭・顔部が最も多く，上肢の異常や低身長がみられる例もある．患者の50～60％においては，リボソームタンパク質（RP）遺伝子に突然変異が認められる．同定された原因遺伝子のほとんどがRP遺伝子であるという事実は，本疾患がリボソーム生合成の障害に起因していることを示唆している．本稿ではわれわれがエクソーム解析によって単離した原因遺伝RPS27，PPL27，RPS15AとDBAの分子病態について概説する．