オラパリブ（リムパーザ®）

どんな薬？

　オラパリブは，2016年に日本で初めて承認されたPARP阻害薬で，BRCA1/2遺伝子変異陽性の卵巣がん，乳がんの治療薬として導入されました．現在では，BRCA1/2遺伝子変異陰性卵巣がん，前立腺がん，膵臓がんに対しても適応が拡大しています．欧米では，複数のPARP阻害薬が承認されていますが，日本でもオラパリブに続いて，2020年にニラパリブトシル酸塩水和物が承認されています．ニラパリブトシル酸塩水和物はBRCA遺伝子変異の有無にかかわらず使用が可能で，それぞれの薬剤の適応は異なっています．

　PARPは，DNA修復に関与する酵素で，DNAの1本鎖切断と2本鎖切断の双方の修復にかかわっています．同じく，DNAの修復に関与している酵素がBRCA1とBRCA2で，BRCA遺伝子に変異があって正常に機能していない場合にPARPを阻害すると，相同組み換えによるDNA修復機構が働かず細胞死が起こるといわれています．

　オラパリブ適応のカギであるBRCA遺伝子はがん抑制遺伝子の一種で，傷ついたDNAの修復に関与し，腫瘍細胞の発現や増殖を防ぐ役割をもっています．この遺伝子に変異が起こるとDNAの損傷が修復されず，細胞は正常機能を失うことになり，その結果さらに遺伝子変異を引き起こしやすくなり，がんが発生するといわれています．BRCA遺伝子には1と2があり，この遺伝子の変異は遺伝的に受け継ぐ生殖細胞系の変異と，後天的に起こる体細胞系の変異があります．BRCA1とBRCA2遺伝子変異が発現しているがんには，乳がん，卵巣がん，膵臓がん，前立腺がんがあり，米国のアシュケナージユダヤ人，ノルウェー人，オランダ人，アイスランド人などで発現率が高いといわれています．米国女優のアンジェリーナジョリーさんは生殖細胞系列のBRCA1遺伝子変異が見つかったため，予防的に乳房，卵巣を切除しました．このニュースによって，世界的にBRCA遺伝子変異やHBOC （Hereditary Breast and Ovarian Cancer）が認知されました．