チロシンヒドロキシラーゼ

　チロシンヒドロキシラーゼ（TH）の阻害剤は，本酵素がカテコールアミン（ドーパミン，ノルアドレナリン，アドレナリン）の生合成の律速段階であり，脳内カテコールアミンニューロンや末梢交感神経ノルアドレナリンニューロンの活性を低下させて，抗高血圧作用，鎮静作用など広範囲な薬理作用と臨床応用が期待されて，1964年のTH発見当時^1）から，阻害剤の研究が広範囲に展開された。

　最初に発見されたTHの阻害剤は，酵素反応の終末生成物のカテコールアミンそのものであり，ノルアドレナリン（終末産物）が生合成第1段階のTHを阻害することから，フィードバック調節の仮説が提唱された^1）。ノルアドレナリンによる本酵素の阻害は，天然型補酵素のテトラヒドロビオプテリンとの拮抗阻害である^2）。したがって，もし生体内でカテコールアミンがTHをフィードバック阻害しているとすれば，テトラヒドロビオプテリンの濃度が低下すると，強く阻害するはずである。