進行性骨化性線維異形成症

Fibrodysplasia ossificans progressiva

　「筋肉が骨になる」と表現されるヒトの疾患がある。手塚治虫氏の「BLACK JACK（ブラック・ジャック）」という医師が主人公の作品のなかで，「からだが石に…」というストーリーで取り上げられた疾患としても知られる^1）。表現されるように，この疾患が発症・進行すると，全身で本来は存在しないはずの骨組織が形成され，関節などが癒合して自由に身体を動かすことが困難となる。本疾患は，正式には“進行性骨化性線維異形成症”（fibrodysplasia ossificans progressiva；FOP, OMIM #135100）と呼ばれ，古くは“進行性化骨性筋炎”（myositis ossificans progressiva）とも呼ばれた遺伝性疾患である。2006年に責任遺伝子としてACVR1/ALK2が同定され，FOP症例に共通のアミノ酸残基の変異を伴う遺伝子変異が発見された^2）。ACVR1/ALK2遺伝子がコードするタンパク質ALK2は，bone morphogenetic protein（BMP）の膜貫通型キナーゼ受容体の一つであった。これまでにFOP症例から見いだされたALK2のアミノ酸変異は，すべて細胞内領域に位置する。変異したALK2受容体は，リガンドとして異所性骨誘導活性を有するBMPだけでなく，異所性骨化を誘導しないActivin Aと結合しても骨形成シグナルを活性化することが，FOPの異所性骨化に重要と考えられる。最近，ALK2受容体の細胞内動態の解析から，FOPにおける異所性骨化の発症機序が明らかになった。