単一遺伝子疾患からアプローチする神経発達障害

Understanding neurodevelopmental disorders by studying diseases caused by single gene mutations

　自閉スペクトラム症（autism spectrum disorder；ASD）を代表とする神経発達障害（neurodevelopmental disorder；NDD）には遺伝的背景が強く影響し，約1,000個の関連遺伝子が同定されている。その半数以上がシナプスの形成や機能に関わる分子をコードするため，NDDは“synaptopathy”と考えられるようになった。また近年，NDDでは定型発達児と比べ脳の領域間をつなぐlong-range connectivityが低下していることがMRI解析により示された。したがって，シナプス機能とlong-rangeの結合変化の関係を明らかにすることがNDDの病態の理解に向けて重要だと考えられる。本稿では，単一の遺伝子異常によって発症するNDDとして，Fragile X症候群とRett症候群の研究を紹介し，両者から見えてくるsynaptopathy，脳領域間結合と行動変容の関係について展望を述べる。