Rett症候群の分子遺伝学

Molecular mechanism of Rett syndrome

　Rett症候群は自閉症やてんかんを主徴とするX連鎖優性遺伝病で，近年，本症の責任遺伝子がX染色体上の遺伝子MeCP2であることが明らかにされた。MeCP2蛋白は当初予想された神経伝達物質ではなく，DNAのメチル化を介する遺伝子発現抑制機構であるエピジェネティクス機構の中核をなす蛋白であることから，本症の病態は，MeCP2蛋白により本来発現抑制される遺伝子の脳内過剰発現と想定されている。この発見によりエピジェネティクス機構の破綻は，本症のみならず他の自閉症疾患や精神疾患の発症にも関わっている可能性が示唆され，新たな治療法の開発の面からも，現在精力的な研究が展開されている。

　Rett syndrome is an X-linked dominant disease with several features such as autism and epilepsy. The causative gene of this syndrome, MeCP2, was found on the X chromosome in 1999. MeCP2 does not encode a neurotransmitter that has been expected, but encodes a key protein in a gene-suppression system, an epigenetic mechanism, via DNA methylation. This finding suggests that its pathogenesis would be over-expression of down stream gene（s）which are supposed to be controlled by MeCP2 in the brain. Failure of the epigenetic mechanism may cause not only Rett syndrome, but also cause other autism diseases and general mental diseases. To address this hypothesis and to find new therapeutic ways, I hope that a number of young psychiatrists will immerse in“neuroepigenomics”.