オートファゴソーム成熟にかかわる膜輸送メカニズム

　オートファジーによる細胞内物質の分解は，オートファゴソームの形成と成熟という大きく二つの過程からなる。オートファゴソームの形成によって隔離された細胞質成分はそのままでは再利用することができず，成熟過程でオートファゴソームがリソソームと融合し，その内容物を消化することによって初めて細胞にアミノ酸などを供給することが可能となる。このため，オートファゴソームの成熟はオートファジーにおいて非常に重要である。成熟過程を詳しく見ると，形成されたオートファゴソームがエンドソームと融合し，アンフィソームと呼ばれる内部に小胞を含む構造物を形成し，その後，リソソームと融合することでオートリソソームと呼ばれる構造を経て，最終的にはリソソームと同等の構造物に戻る。

　リソソームは通常の膜輸送（ここではオートファジーではないという意）の機構により他のオルガネラ，主に後期エンドソームからの物質の輸送を常に受けており，運ばれてきたタンパク質や脂質などの分解を行っている。その過程を制御するメカニズムに関しては，例えばEGF受容体などの分解といったいわゆる「エンドサイトーシス経路」の解析から詳しく明らかにされてきており，SNARE，Rabといった様々な膜輸送を制御する因子が同定されている。オートファゴソームというオルガネラは特殊な形成過程を経るため，リソソームとの融合に既存の膜融合機構を利用しているのか，それとも特異的な融合機構を持ち合わせているのかが長らく論議されてきた。近年，エンドソーム機能を担うタンパク質群やエンドソーム-リソソーム融合機構を担うタンパク質群が，オートファゴソーム-リソソームの融合にも寄与することが明らかになり始め，エンドソーム-リソソーム融合機構と，オートファゴソーム-リソソーム融合機構は多くの部分でそのメカニズムを共有すると考えられている^1）。本稿では，近年少しずつ明らかになってきたオートファゴソームの成熟機構のなかでも，哺乳動物のオートファゴソーム-リソソーム間の融合に働く分子メカニズムについて最近の知見を紹介する。