ASK1―生と死のストレス応答性分子

　Mitogen-activated protein（MAP）キナーゼカスケードは，酵母から哺乳類まで保存されたタンパク質リン酸化による細胞内シグナル伝達機構であり，様々な刺激やストレスに応答して活性化し，増殖・生存，免疫応答，アポトーシスなどの生命活動を制御する。

　apoptosis signal-regulating kinase1（ASK1）は活性酸素種（ROS）や血清・増殖因子除去，小胞体ストレス，TNFなどの炎症性サイトカインで活性化されるMAPキナーゼキナーゼキナーゼ（MAPKKK）である^1-3）。ヒトASK1は1374アミノ酸，マウスは1379アミノ酸からなり，その中央部付近に1ヵ所のセリン/スレオニンキナーゼ領域をもつ^4）。ASK1はMEK-ERK経路は活性化せず，SEK1/MKK7-JNK並びにMKK3/MKK6-p38の二つのストレス応答性MAPキナーゼ経路を特異的に活性化する^1）。