CAD（Caspase-activated DNase）

　アポトーシスは，不要になった細胞，害となる細胞を取り除く生理的な細胞死であり，Fasリガンドなどのdeath factor，抗癌剤により誘導される^1）。アポトーシス時の特徴的な形態変化として，核の凝縮と染色体DNAの断片化がある^2）。このDNA断片化を引き起こす分子が，CAD（caspase activated DNase）であり，DFF40（DNA fragmentation factor 40）とも呼ばれている^3）。CADは，アポトーシスのcell-free再構築系を用いて，アポトーシス時に活性化されるDNaseとして，マウスおよびヒト細胞より単離同定された^4）。この分子は343アミノ酸からなる塩基性タンパク質であり，核移行シグナルを有する。

　増殖中の細胞では，CAD活性を阻害するICAD（inhibitor of CAD/DFF45）がCADと複合体を形成している。ICADはCADの合成において，その正常な折り畳みを助ける分子シャペロン様の働きをも持っている^5）。アポトーシス時には，ほとんどの場合カスパーゼ（システインプロテアーゼ）が活性化され，この活性化されたカスパーゼによりICADが切断不活化され，遊離したCADが染色体DNAの断片化を引き起こす。カスパーゼ耐性の変異ICADを発現させた細胞やCAD欠損マウス由来の細胞では，Fasリガンドや抗癌剤などの刺激により，DNAの断片化は全く引き起こされない。しかし，CADを欠損した細胞はこれらの刺激により死滅し，アポトーシスの進行自体にDNAの断片化は必須ではない^6）。