オレキシンの下垂体ホルモン分泌および性周期に及ぼす役割

Roles of orexin in pituitary hormone secretions and the estrous cycle

1　オレキシン

　2種類のオレキシン，オレキシンAとオレキシンBは，1998年にほぼ同時に二つのグループにより報告された^1,2）。オレキシンはリガンドが同定されていない受容体（オーファン受容体）のリガンドとして分離され，摂食促進作用を示すことから，食欲という意のギリシャ語orexisを基に命名された。ほかのグループはセクレチンと相同性のある部分に注目し，視床下部由来のこのペプチドをヒポクレチン1とヒポクレチン2と命名した^2）。オレキシンAとオレキシンBは，それぞれ33個と28個のアミノ酸残基からなり，分子量は3562Daと2937Daである^1）。ヒポクレチンはそれぞれ39個と29個のアミノ酸残基として報告された。オレキシンAのアミノ酸配列はヒト，ウシ，ラット，マウスで同一であり，非常に保存されたペプチドである。オレキシンBはヒトとラット間では，2ヵ所異なっている。オレキシンAとオレキシンBは同じ前駆体（プレプロオレキシン）から産生され，相同性は46％である。オレキシン受容体には2種類のGタンパク結合型受容体であるオレキシン-1受容体（OX₁R）とオレキシン-2受容体（OX₂R）がわかっている。OX₁RはオレキシンAに対する親和性がオレキシンBに対する親和性よりも高く，OX₂RはオレキシンAとオレキシンBに対して同程度の親和性を持つ^1）。オレキシン産生細胞は視床下部の外側，背側，そして脳弓周囲に局在し，脳の広範囲な部位に投射している。ラットでは大脳皮質，海馬，扁桃体，視床内側核，中脳水道周囲灰白質，中隔，縫線核，腹側被蓋核，青斑核，最後野，孤束核，脊髄などに投射している^3）。