シトルリン血症とその遺伝子診断

はじめに

　尿素サイクルの律速酵素であるアルギニノコハク酸合成酵素（argininosuccinate synthetase；ASS）の異常は，シトルリン血症（citrullinemia）を引き起こす．Kobayashiらが1999年に論文発表した新規遺伝子SLC 25 Al3の発見^1）は，筆者らのこれまでの提唱^2）「シトルリン血症は異なる病因に基づき2病型に分類される」を確定的なものにした．その結果，シトルリン血症は，①ASS遺伝子自体の異常に起因する古典型シトルリン血症（CTLN1）と，②SLC 25 A13遺伝子の異常に基づき，肝臓特異的にASS蛋白質が低下する成人発症II型シトルリン血症（CTLN2）とに明確に定義づけられ（表），いずれも遺伝子診断が可能となった．特にSLC 25 A13変異の遺伝子診断は，これまで酵素学的診断しかできなかったCTLN2において飛躍的な進展をもたらしている．

　本稿では，2病型のシトルリン血症を区別し，それぞれの遺伝子診断の現状と最近の知見を紹介する．