成人型シトルリン血症

Adult-onset Type II Citrullinemia

はじめに

　シトルリン血症は，尿素回路の律速酵素であるアルギニノコハク酸合成酵素（ASS）の異常により，高シトルリン血症，高アンモニア血症をきたす疾患である^1～5）。シトルリン血症はASS酵素異常により3型に分類され，ASS遺伝子の異常に基づく新生児小児期発症の古典型シトルリン血症（I型・III型シトルリン血症）と成人型シトルリン血症（II型シトルリン血症，CTLN2）に分けられている^{4, 6～8）}。

　成人型シトルリン血症は，ASSの肝細胞における低下（ASS蛋白の量的低下）により高アンモニア血症・高シトルリン血症をきたす常染色体劣性遺伝性疾患で，未治療では予後不良の代謝性脳症を引き起こす。本疾患は，ASS遺伝子自体やASS mRNAの発現には異常がなく長年病因不明の疾患であったが^9～11），1999年に本疾患が第7染色体上にあるcitrin遺伝子（SLC25A13遺伝子）の異常に起因することが明らかにされ^12），その病態や発症のメカニズム，頻度なども徐々に明らかにされつつある。また遺伝子異常をホモ接合体で有する頻度も1/20,000以上と推定されており，決して稀な疾患ではない^13）。近年本疾患に肝移植療法が奏効することが報告され，生命予後のみならず中枢神経系の機能保持という観点からも，できるだけ早期にかつ正確な診断をつけ，治療方針を決定することが非常に重要となってきている^14）。

　本稿では，成人型シトルリン血症の臨床的特徴，病因・病態，その治療法などについて自験例での結果も含めて紹介したい。