アルツハイマー病診断を目的にアポリポプロテインEの遺伝子型を検査することの是非

　アポリポプロテインE（アポE）の遺伝子は第19染色体上にあり，成熟蛋白は299のアミノ酸からできている．アポEには3種類の対立遺伝子（ε2，ε3，ε4）がある．ε2，ε3，ε4由来のペプチドをそれぞれE2，E3，E4（表現型）で表す．E3が野生型で，E2はE3と比べ158番目のアミノ酸がArgからCysに，E4は112番目のアミノ酸がCysからArgに置き換わっている．アポEは各対立遺伝子由来の3種類のペプチド2個より構成されているので，合計6種類のアイソフォームが存在することになる^1）．

　アポEはカイロミクロン，超低比重リポ蛋白（very low density lipoprotein；VLDL），高比重リポ蛋白（high density lipoprotein；HDL）の構成成分であり，カイロミクロン，VLDL，低比重リポ蛋白（low density lipoprotein；LDL）のレセプターのリガンドとして働いている．アポEと結合するLDL関連蛋白も存在する．アポE2とLDLレセプターとの結合活性はE3と比べ2％低く，Ⅲ型高脂血症の患者の約90％がE2/E2のホモ接合体である．しかし，E2/E2の1〜2％がⅢ型高脂血症になるに過ぎない．E4を持つ人では，アポE含有のリポプロテインレムナントの代謝が亢進し，LDLコレステロールが上昇し，動脈硬化症になりやすい．