アミロイドβペプチド蓄積機構

　家族性アルツハイマー病原因遺伝子変異の同定とその表現型解析によって，アミロイドβペプチド(Aβ)蓄積がアルツハイマー病全般における根本的原因物質であることが確立した．Aβ蓄積が始まって発症に至るまで10年以上の時間を要するので，その機構の解明は容易ではない．Aβは正常脳内でも定常的に産生されており，通常は速やかに分解されるため，蓄積することはない．Aβの定常量は産生と分解のバランスによって規定される．Aβには40残基のアミノ酸からなるAβ40と42残基からなるAβ42の二種類が存在し，後者のほうが重合性と凝集性が高いことから，Aβ42が一次病因分子種であると考えられる．家族性アルツハイマー病ではAβ(特にAβ42)の産生増加が病理的蓄積の原因であると考えられる．一方，孤発性アルツハイマー病の機構は確定していないが，蓄積に先立ってAβ分解系が低下するのに対して，明確な産生系の上昇は認められないことから，分解系低下が原因である可能性が高い．