ACNU耐性ラットMeningeal gliomatosisモデルの開発

Development of ACNU-resistant Meningeal Gliomatosis Models:Establishment of resistant rat glioma subline against ACNU

I．はじめに

　近年の癌化学療法の発達はめざましく，一部の腫瘍においては，臨床的に完全寛解をも可能にしたが，悪性脳腫瘍に対しては依然として満足すべき結果が得られていない．このような結果に対して，種々の問題点が指摘されているが^{1,2,4,29,30,35）}，これら以外にも，脳腫瘍に限らず化学療法における重要な課題として，腫瘍細胞の抗癌剤耐性の問題が挙げられる^{7,8,21,30,34,36）}．化学療法により大部分の悪性腫瘍は，一時的な寛解をみるものの，その期間は短く，来たるべき化学療法に対して耐性となることが多い^30,34）．これら耐性の機序に関しては，これまでに多くの研究成果が報告され^{6,10,13,17,22,26,33,36）}，その一端が解明され，治療への応用段階に至っているが^16,21,36），脳腫瘍に関しては，研究は充分でなく，知見も乏しい．

Induction in vivo of resistance of C6 rat glioma and 9L rat glioma to ACNU [1-(4-amino-2-methyl-5- pyrimidinyl) methyl-3-(2-chloroethyl)-3-nitrosoureahydrochloride) was studied and ACNU-resistant rat meningeal gliomatosis models were developed by using these resistant glioma sublines. Rapid acquisition of resistance to the agent was present at 2nd transplant generation in both glioma lines.

Cellular resistance to ACNU remained unchanged in the absence of drug over 5 transplant generations in vivo in spite of the fact that the drug treatment was discontinued at the 5th generation after a complete resistance was induced.