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Neurological Surgery No Shinkei Geka Volume 15, Issue 3 （March 1987）

Neurological Surgery 脳神経外科 15巻3号（1987年3月発行）

Japanese English

研究

カルモジュリン阻害剤によるACNU耐性グリオーマの治療 Overcoming of ACNU Resistance in an ACNU-resistant Subline of Rat C6 Glioma in vivo through Enhanced Effect of ACNU by a Calmodulin Inhibitor 吉田達生 ¹ , 清水恵司 ¹ , 早川徹 ¹ , 最上平太郎 ¹ , 坂本幸哉 ² , 栄川隆信 ³ Tatsuo YOSHIDA ¹ , Keiji SHIMIZU ¹ , Toru HAYAKAWA ¹ , Heitaro MOGAMI ¹ , Yukiya SAKAMOTO ² , Takanobu EGAWA ³ ¹大阪大学脳神経外科 ²大阪大学癌研究施設 ³大阪大学第3内科 ¹Department of Neurosurgery, Osaka University Medical School ²Institute of Cancer Research, Osaka University Medical School ³Department of Internal Medicine, Osaka University Medical School キーワード： Drug resistance , ACNU , Trifluoperazine , Calmodulin inhibitors , Brain tumor Keyword: Drug resistance , ACNU , Trifluoperazine , Calmodulin inhibitors , Brain tumor pp.261-267

発行日 1987年3月10日 Published Date 1987/3/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1436202374

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I．はじめに

　悪性脳腫瘍における抗癌剤耐性の問題は，化学療法などの発達により患者の生存期間が延長するに伴い，極めて重要な課題となってきたにもかかわらず，これに対する有効な治療法は確立されていないのが現状である^8）．われわれはこれまで，グリオーマにおけるACNU耐性の研究のなかで，耐性の機序が細胞膜におけるカルシウム代謝と関連があることを示唆してきた^11-14）．特に細胞内あるいは細胞膜においてカルシウム代謝を調節していると考えられるカルモジュリン^7）の機能を阻害することにより，ACNU耐性脳腫瘍細胞における細胞内ACNU濃度が高まり，in vitroにおけるACNUの作用が増強されることを発見した^15）．今回は，カルモジュリン阻害剤であるtrifluoperazineを用いて，そのinvivoにおけるACNUの作用増強効果を調べるとともに，ACNU耐性グリオーマに対する新しい治療法としての可能性を検討した．

A calmodulin inhibitor, trifluoperazine, was found to enhance the cvtotoxic action of ACNU in C6,especially in ACNU-resistant (C6/ACNU) glioma cells in vitro. In order to clarify the efficacy of triflu-operazine in vivo, 1 x 107 C6 or C6/ACNU cells were percutaneously implanted into the cisterna magna of Wistar rats to produce meningeal gliomatosis (MG) models as a chemosensitivity assay system. MG rats were treated with ACNU and trifluoperazine according to a variety of schedules.