ACNU髄腔内潅流療法—神経毒性および薬動力学に関する実験的研究

Intrathecal Perfusion of ACNU Neurotoxicity and Intrathecal Pharmacokinetics in Dogs

I．はじめに

　最近の治療法の進歩により，悪性gliomaの生存期間は延長し，それに伴って腫瘍の髄腔内播種が臨床上問題になっている^{1,15,16,28）}．これに対する治療として，現在，照射療法，全身および髄腔内化学療法が行われている．髄腔内化学療法に用いられる抗癌剤としては，me—thotrexate^{3,6,10,18,19,20,23）}，cytosine arabinoside^6,7,10），thio-TEPA^6,8,9,18），bleomycin^24），neocarzinostatin^{12,13，21,22）}などがあり，種々試みられているが，いずれも効果は認められていない^27）．

　Nitrosourea系の抗癌剤であるACNU（nimu—stine hydrochloride）は悪性gliomaに対する全身化学療法に広く使用されている薬剤である．われわれはgliomaの髄腔内播種に対する治療法として，ACNUの髄腔内投与，とくに潅流療法に着目し^24-27），犬を用いた実験を行い，神経毒性および髄腔内薬物動態について検討を加えたので報告する．

We studied the feasibility of intrathecal ACNU perfusion therapy against subarachnoid dissemination of malignant glioma. Intrathecal perfusion was per-formed in adult dogs by constant drip administration of 1 to 2mg ACNU dissolved in 10 to 20ml of lactate Ringer solution into the lateral ventricle and cerebro-spinal fluid drainage through the lumbar puncture. The perfusion time was changed from 15 to 71min. A bolus injection of 2mg ACNU was also tested in one dog. No neurological symptom was noted during and after perfusion, and histological examination revealed only a minimum denudation of ependym in a small area.