グリオーマの癌遺伝子産物

Oncogene-related products of glioma cells.

I．はじめに

　ヒトグリオーマの発生の根底には，遺伝子の恒久的変化が関与しているであろうことは，化学発癌剤あるいは癌ウイルスによる実験脳腫瘍の研究などから，以前より予測されていたことである。しかし，そのような「変化した遺伝子」の実体は長い間不明のままであった。ところが近年，バイオテクノロジーの進歩に伴い，細胞の癌化に関係した種々の遺伝子，すなわち癌遺伝子（oncogenes）が次々と同定されるようになってきた^2,6）。これらの癌遺伝子は，元来正常な細胞の増殖にとって重要な役割を果たしている遺伝子（protooncogenes）の変型である場合が多い。したがって，こうした癌遺伝子から産生される蛋白質は正常細胞によって作られる蛋白質とよく似ているが，その機能が一部変化していたり，異常な発現のため細胞の正常な増殖抑制機構が障害され，その結果，細胞の癌化が惹起されると考えられている^23）。このような癌遺伝子はそれらによって作られる種々の蛋白質（癌遺伝子産物，oncogene products）の働きの相違によって，蛋白質キナーゼ群，増殖因子群，GTP結合蛋白質群，核内作用因子群などに分類されている（表1）。現在までに約40種類の癌遺伝子が同定され，各々によって作られる癌遺伝子産物の性状とか，細胞内における局在などが次第に明らかにされつつある（表2）。

　さて，本稿では原発性脳腫瘍の中核をなすグリオーマにおいて，どのような癌遺伝子が発現されているのかを探る目的で，数種の既知癌遺伝子産物に対する特異抗体を用いた，How cytomctryにより培養ヒトグリオーマ細胞の検索を試みた。その結果，ある種のグリオーマにおいては，それらの発生，増殖，分化と深く係わっていると考えられる癌遺伝子産物の存在を示唆する興味ある成績が得られたので報告する。

Epidermal growth factor (EGF) can inducethe proliferation of various target cells by interacting with its specific cell surface receptor (EGF-R). Recent studies showed that the amino acid sequence of EGF-R was strikingly similar to that of erb B transforming protein, the oncogene product of avian erythroblastosis virus (AEV). On the other hand, EGF-R and pp6O^sre, the product of src oncogene of Rous sarcoma virus (ESV) are believed to share the homologous amino acid sequence in their tyrosine kinase domains. To elucidate possible participation of certain oncogene in the development of glioma, four different human (KY, KH, KC & 118MG) glioma cell lines were examined for the presence of EGF-R, pp60^src and p21^ras by flow cytometry using specific monoclonal antibodies. It was foundthat all cell lines tested were positive for either EGF-R or pp60^src, or both, but none for p21^ras, though the degree of expression varied among cell lines. Furthermore, the expression of these oncogene-related products including EGF-R and pp60^src in glioma cells was markedly suppressed by such anti-glioma agents as prostaglandin (PG) D₂, PGJ₂ and forskolin which could induce cytodifferentiation, whereas a very slight increased expression of EGF-R in KY cells was observed after the treatment with H-7, an inhibitor of protein kinase C. These results suggest that the src oncogene family including erb B might be involved in either the development and growth or dedifferentiation of certain glial tumors.