ヒト胃癌における癌遺伝子産物と細胞増殖因子

　近年，癌遺伝子産物と，細胞増殖因子，その受容体あるいは細胞内情報伝達系との関係が明らかにされ，ヒト消化管における悪性腫瘍の発生・増殖の解明にも少しずつ光が当たるようになってきた．例えば，細胞膜に存在し，ペプチドホルモンなどのセカンド・メッセンジャーであるcAMPを調節するG蛋白と類似し，GDP，GTP結合能とGTPase活性を持つras遺伝子産物であるp21蛋白は，細胞増殖に関与すると考えられ，活性化したc-Ha-rasあるいはc-Ki-rasが，膀胱癌，結腸癌，肺癌などに見いだされている．活性化された場合には，GTPase活性の消失，ホスファジル4,5リン酸の減少，ジアシルグリセロールの増加などが認められる．

　最近，Ha-ras p 21蛋白が，ヒト結腸癌に高頻度に発現し，かつそれは癌の深達度と相関するという^1）．筆者らもヒト胃癌におけるHa-ras p21免疫活性の発現は，早期癌（11.1％）より進行癌（43.8％）に頻発し，また癌表層部より深部で強く，しかもras p 21を有する胃癌は高い転移率（85.2％）を示すことを認めている^2）．そのうえ，Stage III＋IVの胃癌患者でras p21陽性のものは，陰性のものに比べて有意に予後不良である．さらに，ヒトEGF（epidermalgrowth factor）の胃癌における出現も，ras p21と同じく，癌の浸潤度と予後とに密接に相関している3｝．しかし，EGF受容体と結合し，EGFと相同性のあるTGFα（transforming growth factor）は，胃癌の初期から出現する．これらの知見は，Ha専ras遺伝子の活性化およびEGF遺伝子の発現が胃癌の浸潤・転移および予後に重要な役割を演じていることを示唆している．