グリオーマのWHO分類と分子生物学的知見

Molecular biological aspect of WHO classification for gliomas

中枢神経系腫瘍のWHO組織分類（1993）では従来の病理組織学的特徴に加えて，免疫組織化学的観点から腫瘍の発生母地を推定している。形態的な相似性と組織特異的蛋白質の発現によって規定される細胞分化という現象の細胞内分子機構の解明が進めば，グリオーマの分類もより理解しやすいものとなろう。グリオーマの分子生物学的特徴を規定している遺伝子異常の組み合わせ（遺伝子型）がわかれば，悪性度の診断や予後の推定，治療法の選択に関して，きわめて客観的かつ正確な情報を得ることが期待できる。p53遺伝子の異常が検出されないprogression typeglioblastomaの20～40％や，多くのde novo typeの発癌過程には，p53の機能を修飾・調節するATM遺伝子ファミリーやmdm2, p19ARFの異常，p53の機能を代償するp73やp51などの異常が関与している可能性が考えられるようになってきた。最近，第10染色体長腕からDMBT1遺伝子，PTEN遺伝子が相次いで発見され，前者は発癌の初期に後者は発癌の後期に関与している可能性が指摘されている。一部のグリオーマ組織からはPCRによりウィルスゲノムが検出され，発癌過程との関連性が示唆されてきている。グリオーマの遺伝子異常が詳細に解明されるに伴って，近い将来，より細胞生物学的特性を反映した分類が確立されるものと思われる。

The Histological Typing of Tumours of the Central Nervous System (WHO, 1993) is based on histopathological findings as well as biological assessment by immunohistochemistry of tumor. The further informations regarding the molecular mechanisms of glial differentiation will provide more simple and reasonable classification for gliomas. Recent studies revealed that the p53 function was also modulated by ATM, MDM2 and pl9^ARF. Moreover p73 and p51 were found to supplement the p53 function. The alteration of these p53 related molecules might be implicated in the tumorigenesis of the gliomas without p53 mutation.The loci of PTEN and DMBT1 genes were recently identified in the common deletion area on chromosome 10 of gliomas. The alteration of PTEN seems to occur in the late phase, whereas the alteration of DMBT1 does in the early phase of the tumorigenesis of gliomas. Certain viruses includingSV40 have been identified in some gliomas by means of PCR, but the role of them in the tumorigenesis still remains unclear. In the near future the genotypic characteristics of each tumor would well represent the biological features and predict the clinical outcome of the patient harboring glioma.