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Shinkei Kenkyu no Shinpo Volume 46, Issue 5 （October 2002）

神経研究の進歩 46巻5号（2002年10月発行）

Japanese English

特集ポリグルタミン病の病態機序

ポリグルタミン病責任遺伝子の不安定性の分子機構 Molecular mechanism on the CAG repeat instability of the genes responsible for the polyglutamine diseases 滝山嘉久 ¹ Yoshihisa TAKIYAMA ¹ ¹自治医科大学神経内科 ¹Department of Neurology, Jichi Medical School キーワード： CAGリピート , meiotic instability , mitotic instability Keyword: CAGリピート , meiotic instability , mitotic instability pp.647-660

発行日 2002年10月10日 Published Date 2002/10/10

DOI https://doi.org/10.11477/mf.1431901388

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　ポリグルタミン病の原因遺伝子内CAGリピートの不安定性の分子機構について，最近の研究成果を概説した。伸長アリルのCAGリピートは，減数分裂および体細胞分裂において不安定であり，それぞれmeiotic instability（intergenerational instability），mitotic instability（somatic mosaicism）と呼ばれる。前者は，臨床遺伝学的には表現促進現象（anticipation）として現れ，リピートの不安定性に影響を及ぼす要因として，リピートの長さ，リピートの中断，リピート周囲の塩基配列などのcis-acting factorや，親の性，interallelic interactionなどのtrans-acting factorがある。後者では，末梢血や中枢神経系のsomatic mosaicismは，時間経過により増大する可能性が示唆されている。CAGリピートの不安定性の分子機構の解明により，ポリグルタミン病の治療薬や予防薬が開発される可能性がある。

Expanded CAG repeats have been identified as the causative mutations in at least ten hereditary neurodegenerative disorders spinocerebellar ataxia 1 (SCA1), SCA2, Machado-Joseph disease (MJD/SCA3), SCA6, SCA7, SCAl2, SCA17, dentatorubral-pallidoluysian atrophy (DRPLA), Huntington's disease (HD), and spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) . These disorders belong to ‘CAG repeat diseases’, and the expanded CAG repeats occur in translated regions of the causative genes with the exception of in SCAl2.