異常蛋白処理機構とポリグルタミン病

The pathological features of expanded polyglutamine stretch and its processing system

　ポリグルタミン病の病態機序を考える上で，長さ依存性，閾値の存在，時間依存性という特徴が挙げられる。この現象を説明する機序として，ある確率に基づく蛋白質の構造異性体への変化が疑われる。しかし，ポリグルタミン鎖が，上記の特徴をもって，構造転移を起こしていることの明確な証拠はない。この面での解明が期待される。本症の病態に対して，このような蛋白面からのアプローチの一方で，そのような不要蛋白に対する細胞の処理機構からの検討が始められている。その一つにaggresomeがある。AggresomeはMTOC（微小管形成中心）に形成され，microtubules上をMTOCに向け移動し，intermediate filaments；IFsと結合している。結果としてIFsの正常な構造は失われる。本症の病態について，ポリグルタミン鎖の病原性獲得機序の面と，細胞内の，その処理機構の面からの解析が必要と考える。

To understand the pathogenetic mechanisms underlying polyglutamine diseases, we have to consider the several characteristic features of these diseases ; 1) the length dependence, 2) time dependence and 3) threshold length of the polyglutamine stretches for the development of the diseases. On the other hand, the potential for aggregate formation of the expanded polyglutamine stretches is strongly influenced not only in a length-dependent manner with the threshold but also in time-and concentration-dependent manners.