マシャド・ジョセフ病原因遺伝子の同定

Identification of the responsible gene for Machado-Joseph disease

近年の生命科学研究の進歩により，多くの遺伝病の原因となる遺伝子の変異が明らかになってきた。優性遺伝病をもたらす変異のうち，神経細胞の死と変性をもたらす変異としてMachado-Joseph病を初めとする遺伝性神経変性疾患の原因遺伝子内にCAGリピートの伸長が同定された。このCAGリピートの伸長によって引き起こされる蛋白質の生化学的な解析と，変異遺伝子を導入したマウスの表現型の解析から，伸長したCAGリピートの翻訳産物であるポリグルタミン鎖が神経細胞死を引き起こすことが判明し，CAGリピート伸長を伴う遺伝性神経変性疾患には，その根底に共通の分子機構が存在すると考えられた。

We recently identified a novel gene, MJD1, for Machado-Joseph disease (MJD) and showed that MJD belongs to a novel class of inherited neurodegenerative diseases, where expansion of CAG repeats has been identified in the putatively responsible genes. This class of disease includes spinobulbar muscular atrophy (SBMA or Kennedy disease), Huntington's disease (HD), spinocerebellar ataxia (SCA), and dentatorubral pallidoluysian atrophy (DRPLA). Interestingly, the longer expansions result in earlier onset and more severe clinical manifestations of the diseases.