内因性黒質神経毒

Endogenous neurotoxins selective to dopamine neurons and Parkinson's disease.

孤発性パーキンソン病の原因として，ヒト脳内に存在するドパミン神経細胞に選択的な神経毒の存在が示唆されている。N-メチル（R）サルソリノールはドパミンから2段階の酵素反応により生成され，ドパミン神経内に蓄積される。パーキンソン病患者ではN-メチル（R）サルソリノールの脳脊髄液中濃度が増加し，その生成の律速酵素である（R）サルソリノールN-メチル転位酵素の活性が増加していることが示された。また，N-メチル（R）サルソリノールはドパミン細胞のミトコンドリア依存性細胞内情報伝達系を介してアポトーシスを惹起した。さらにこのアポトーシス誘導活性には特定の化学構造が必要とされたことから，N-メチル（R）サルソリノールが細胞内の特定の標的タンパクを持つことが示唆された。

The pathogenesis of Parkinson's disease remains to be clarified, and neurotoxins, which occur in the human brain, have been suggested to be involved in it. A dopamine-derived MPTP-like neurotoxin, N-methyl (R) salsolinol is one of the most promising candidates of such neurotoxins. The precursor of N-methyl (R) salsolinol, (R) salsolinol is enantio-specifically synthesized from dopamine and acetaldehyde by (R) salsolinol synthase. (R) Salsolinol is further N-methylated by neutral (R) salsolinol N-methyltransferase to N-methyl (R) salsolinol.