眼咽頭筋ジストロフィー

Oculopharyngeal muscular dystrophy.

眼咽頭筋ジストロフィーは40歳以降の発症で，眼瞼下垂と嚥下障害を主症状とし，外径8.5nmの骨格筋筋鞘核内封入体を特徴とする常染色体優性の遺伝性筋疾患である。原因遺伝子は，染色体14q11上のpoly（A）-binding protein 2（PABP2）が原因遺伝子であり，発病者ではexon1の（GCG）_n反復配列が正常のn＝6からn＝8～13へと，ヘテロに異常伸長した変異を有することが明らかとなった。健常日本人91例について検討したところ，90例（99％）が（GCG）₆／（GCG）₆で，1例（1％）が（GCG）₆／（GCG）₇であり，健常French-Canadian 86例の解析結果と酷似していた。しかし，French-Canadianの本症71家系中70家系の遺伝子型は（GCG）₆／（GCG）₉であった。一方，日本人10家系の遺伝子型は，（GCG）₆／（GCG）_{8,9,10,11,or13}と多様であり，複数の創始者の存在が示唆された。表現型／遺伝子型では，（GCG）₁₁の熊本の家系と（GCG）₁₀の静岡の家系に，若干の相違点は存在したが，今後多数例での検討が待たれる。抗PABP2ポリクローナル抗体を用いた検討では，本症発病者の骨格筋筋鞘核内のみに2％の頻度で強陽性物質の蓄積が認められた。

Oculopharyngeal muscular dystrophy (OPMD) is an autosomal dominant disorder characterized by late-onset ptosis and dysphagia, and the presence of intranuclear tubulofilamentous inclusions of 8.5 nm outer diameter. The gene responsible for this disease, the poly (A) -binding protein 2 gene (PABP2) on chromosome 14q11, display the mutated expansions of a short trinucleotide (GCG)n repeat (Normal : n=6, 7, OPMD : n=8~13) in all pathologically-confirmed OPMD patients.