遠位型筋ジストロフィー（三好型）におけるdysferlin遺伝子異常

Dysferlin gene mutations in Miyoshi myopathy.

遠位型筋ジストロフィー（三好型）は常染色体劣性遺伝形式をとる青年期発症の筋ジストロフィーであり，わが国の三好らの記載によりその臨床型が確立された。遺伝子座は2番染色体短腕2p13に存在するが，今回ポジショナルクローニングによりその原因遺伝子が同定され，dysferlinと名づけられた。Dysferlin遺伝子は6.9kbのcDNAからなり，2,080アミノ酸からなる蛋白質をコードする。Dysferlinは筋細胞膜に存在することも明らかになった。Dysferlinは遠位型筋ジストロフィー（三好型）のみならず，一部の肢帯型筋ジストロフィーならびにdiatal myopathy withanterior tibial onsetの原因遺伝子であることが判明し，dysferlin異常に伴う筋ジストロフィー群，いわゆる“dysferlinopathy”という疾患概念の提唱が必要となってきた。

Miyoshi myopathy (MM) is autosomal recessive distal muscular dystrophy that we have mapped to chromosome 2p13. Using a positional cloning approach, we recently identified a novel, full-length 6.9 kb muscle cDNA, whose corresponding protein we designated “dysferlin”. We described mutations in the dysferlin gene with MM or limb girdle muscular dystrophy type 2B (LGMD 2B). Most are predicted to block translation of dysferlin protein. Identical mutations in the dysferlin gene can produce more than one myopathy phenotype (MM, limb girdle dystrophy, distal myopathy with anterior tibial onset).