ヒスタミンH1受容体欠失マウスの行動薬理学

Behavioral abnormalities and increase of serotonin turnover rate in mice lacking histamine H1 receptors

われわれは薬理学的に確立されてきたH1受容体の中枢での役割を検証するために，H1受容体遺伝子の相同組み替えによるH1受容体ノックアウトマウスを作成し，行動薬理学的な解析を行いさらに脳内モノアミン含量と遊離を測定した。アニメックスを用いて30分間オープンフィールドにおける自発運動量を測定したところ，－／－マウスは有意に＋／＋より少なかった。Elevated T-maze testでは－／－マウスは壁のあるT迷路に移るまでの潜時が有意に長かった。このようにストレスのある環境下では－／－マウスの動きは有意に減少した。またResident-intruder aggression testにおいて－／－マウスは＋／＋より有意に攻撃性が低下していた。このような行動異常に関連して－／－マウスの大脳皮質・海馬においてセロトニン代謝回転率の亢進を認めた。ノックアウトマウスを用いることにより神経研究に新しい展開を与えてくれる。

To define the contribution of the histamine H1 receptors (H1R) to the function of CNS, mutant mice lacking H1R were generated by homologous recombination. Mutant mice appeared to develop normally and be healthy and were fertile. The bindings of [3H] pyrilamine were examined in brains of wild-type, heterozygous, and homozygous mutant mice. In wild type mice, the binding was observed in the hypothalamus, cerebral cortex, amygdala, thalamus, hippocampus and cerebellum, while no specific binding was seen in homozygous mutant mice.