ヒスタミン受容体

Agonists and antagonists for histamine receptor subtypes

　「概説」

　1．ヒスタミンH₁-受容体とそれに作用する薬物

　H₁-受容体は平滑筋（血管，小腸，気道，子宮，輸精管，膀胱など），血管内皮細胞，副腎髄質，心臓，ある種の血球細胞，中枢神経系に存在し，平滑筋の収縮，終静脈の収縮による毛細血管の透過性亢進，血管内皮依存性弛緩因子の遊離，カテコラミン遊離などのH₁-受容体を介した作用が知られる^1-4）。ホスホリパーゼCと協調し，H₁-受容体の刺激によりイノシトールリン酸の蓄積が起こり，細胞内のCa^2＋濃度の上昇が引き起こされる^2,3）。H₁-作動薬はヒスタミンの数％の効力しかなく，また，特異性もH₁-拮抗薬に比べて低い^4）。H₁-拮抗薬は多数開発され，ethanolamine型，ethylenediamine型，alkylamine型，phenothiazine型，piperazine型およびその他に分類される^4,5）。H₁-受容体に対する親和性はヒスタミンに比べて1,000～10,000倍高い。H₁-拮抗薬は種々のアレルギー性疾患（蕁麻疹，アレルギー性鼻炎，花粉症）の治療に用いられる。H₁―拮抗薬の副作用として鎮静作用（眠気）がよく知られているが，非鎮静性H₁-拮抗薬が多数開発されている^6）。H₁-受容体の標識には［³H］mepyramine（pyliramine）結合試験が用いられる^7）。