球脊髄性筋萎縮症（SBMA）

Spinal and bulbar muscular atrophy and CAG repeat expansion in androgen receptor gene

近年，分子遺伝学のめざましい進展によりいくつかの遺伝性神経変性疾患の原因遺伝子が明らかにされている。球脊髄性筋萎縮症（SBMA）をはじめとするCAG repeat病は，この遺伝子異常と神経変性細胞死との関連でいくつかの重要な問題を提起している。SBMAにおけるアンドロゲン受容体遺伝子内CAG repeat異常延長は，病因であるとともに臨床徴候の重症度の決定因子でもある。このCAG repeat異常延長の分子メカニズムは明らかではないが，分子遺伝学的には特定のハプロタイプを持つsubpopulationから段階的に起こることが考えられる。さらにこのCAG repeat異常延長がアンドロゲンの細胞内情報伝達系を変異させ，本症の病態に影響を与えており，CAG repeat病解明への手がかりが見えつつある。

　Spinal and bulbar muscular atrophy (SBMA) is an adult form of hereditary lower motor neuron disease characterized by proximal dominant muscular weakness in the limbs and bulbar involvement with contraction fasciculation. It also exhibits a mild and partial androgen insensitivity. SBMA is caused by the expansion of a polymorphic CAG trinucleotide repeats within the coding region of the androgen receptor gene, resulting in a polyglutamine stretch expansion in the androgen receptor protein.